类风湿性关节炎是一种至今病因未明的自身免疫性疾病。传统上的治疗方法多以口服药物为主。

近年来,免疫学及分子生物学的进步使科学家有可能更多地发现和了解类风湿性关节炎发病过程中的相关物质,更多的治疗标的物也因此产生。

类风湿性关节炎的基因治疗首先在美国哈佛医学院的研究小组进入临床试验,以检讨其实施的安全性。由于患者体内过剩的发炎反应性细胞激素与疾病的过程有关,因此,产生这些物质的基因也被锁定为目的基因。这个小组以IL1ra受体a和b的竞争结合物基因导入患者体内,以阻碍IL1与受体的结合。

科学家把患者关节的滑膜取出,在体外培养的滑膜细胞内导入由反转录病毒做为载体的IL1ra基因,再将细胞送回患者关节内。一周至一个月后进行关节置换手术时,将导入基因的部位完全切除。基因治疗在关节炎动物的模型上证明是有效的,进一步的人体临床试验的安全性及有效性也得到证实。

导入基因的方法可采用局部的,如通过局部注射关节内导入,也可是全身的。直接注射和向体外培养的细胞内导入的方法均可使用,多数学者使用前一种发法。全身导入法多用于出现关节以外症状及多处关节病变的患者。

目前,基因治疗类风湿性关节炎所导入的基因除了包括上面所提到的IL1ra等细胞激素的基因外,还有细胞内信号传递及细胞凋亡、细胞周期抑制相关物质的基因。

基因导入通常使用的载体有病毒和非病毒的。鉴于导入的效率问题,临床上常用的病毒载体有腺病毒和反转录病毒。腺病毒有很高的细胞感染效率,即使是非分裂细胞也能成功。为了减低病毒感染在体内所造成的病理变化,用人工的方法使和病毒致病性相关的基因缺损,这样的载体是较为安全的。

小鼠白血病病毒载体(MMLV)在临床上最常使用。这是一种反转录病毒,其特点是导入到目的细胞后可与细胞之染色体DNA发生整合,并随之复制,因此随着细胞分裂而转移到子代细胞中。这种载体的局限性在于导入过程只能在可分裂的细胞范围内进行。

非病毒性载体虽具有安全性高的特点,但由于导入效率低和在体内持续时间较短等问题而较少使用。

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