专门研发T细胞相关研究的英商Avidex有限公司日前有了重大的突破,它们生产了一项单株T细胞接受器(Monoclonal TCRs)希望可以运用于治疗,此接受器可与疾病细胞表面的特殊短缩氨酸结合,因而极具疾病治疗的潜力,特别是针对那些抗体侦测不到因而侵入人类免疫系统的癌症。

Avidex公司突破了过去的困难,生产出具有功能性、稳定性及可溶性之T细胞接受器,它们从人类T细胞分离出的接受器稳定达数个月,制造过程简单,针对任何疾病抗原可制造不同具有特异性的接受器,也可携带细胞毒性剂或放射性同位素。

如同抗体一般,T细胞在人类免疫系统中扮演着极其重要的角色,它们都负责寻找并摧毁疾病细胞,或是辨识身体以外的物质,然而不同的是,抗体只能结合呈现于细胞表面的全蛋白,相反的,T细胞是藉由T细胞接受器辨识疾病细胞内蛋白所产生的缩氨酸抗原。

T细胞在人体中的作用为何?T细胞一旦发现异常细胞便会锁定它,且被活化并杀死细胞,接着自己大量再生。每个人体内都有数百万个T细胞负责监测体内所有的细胞,它们会搜寻辨识疾病抗原,一旦见到疾病抗原,T细胞便会大量复制以杀死带有特殊疾病抗原的细胞,而这项辨识的过程便是藉由T细胞表面的接受器所负责的。

有这么一项能辨识并杀死疾病细胞的系统实在是非常有力的武器,然而若T细胞锁定的是所有的细胞,那么它也将会杀死它们,因此,T细胞的辨识过程是非常重要且不能有错误的,于是,T细胞发展出一项安全系统,即它有三个不同的辨识点必须相完全符合:(1)T细胞接受器必须辨识疾病抗原;(2)T细胞接受器必须辨识疾病抗原传送者-HLA复合物;(3)辅接受器CD8必须辨识HLA复合物。

单株抗体的治疗潜力已然被研究了超过二十年,从最开始的发现到药物运用经过这么长的一段时间主要都因为必须降低人们对于抗体所产生的不良免疫反应,因此,单株抗体必须“人性化”以降低这样的反应;而单株TCRs的成分皆来自人体,因而期望它能避免产生免疫系统的不良反应;此单株TCRs特别适用于治疗癌症及病毒感染,它们也可提供自体免疫疾病一项全新的治疗方法。

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