当时欠缺的是有关于对细胞激素方面的了解,它们是一组复杂类似荷尔蒙的分子,可使免疫系统细胞间相互沟通;免疫学家们长期以来便怀疑此化学讯息传递者参与免疫反应,然而直到1980年代才有第一种细胞激素被分离鉴定出来。

 有了这些发现,研究者便可解释早期针对相同感染所观察到不同形式的免疫反应;体液及细胞免疫反应主要是由不同的细胞激素所引发,而这些细胞激素为致病原刺激细胞所产生的。哪一种细胞激素会被分泌出来?主要是决定于首先被攻击的组织为何?又,是由何种致病原所攻击?以及有多少致病原的存在?体液及细胞免疫反应间的拮抗作用亦可促进细胞激素的作用,不论由何种免疫反应的细胞所分泌的细胞激素都可压制另一种细胞激素的活性。
 
 之后,来到了1980年代中期,免疫反应与细胞激素间的关系越来越清楚,因为研究发现,在老鼠体内有两种完全不同的协助型T细胞(T helper cells, Th),其中一型为Th1,主要只产生那些刺激强的细胞免疫但只有弱而短暂抗体反应的细胞激素;而Th2之作用则相反,这些细胞可产生一系列的细胞激素,引发特别强的抗体反应,然而相对仅有弱的细胞活性;研究者亦发现第三型称为Th0的反应,它可同时分泌两型的细胞激素。

 于是研究者发现,大部分的情况下,Th1或Th2反应是针对不同的特殊感染型态而产生的,一般来说,Th1反应是由侵入及寄生于细胞之致病源所刺激产生的,例如:所有的病毒、某些细菌(真菌)、特定酵母菌及一些寄生性原生动物,由这些Th1细胞刺激产生的免疫武器有:细胞毒性T淋巴球(CTLs)及迟滞型过敏反应(DTH),而Th1细胞所产生的细胞激素亦具有高度发炎性,伴随着感染会带来发烧、不舒服及疼痛等症状;相反的,Th2细胞所产生的细胞激素可刺激产生强力的抗体反应,此对于几乎所有细菌及寄生虫都很有效,此外,Th2细胞激素可抑制由Th1细胞激素产生的全身性发炎反应,这并不表示Th2细胞不会引起发炎反应,只是Th2型的发炎反应较具目标性,且并不会产生一般性的发烧症状。在美国及其他工业化国家中,Th2型发炎反应最常见于气喘病患,其中嗜酸性球及T细胞渗入造成水肿阻碍呼吸道。

人类的Th1及Th2

虽然当时能从老鼠体内分离出不同的协助型T细胞,但是对于人体内的状况仍旧模糊不清,直到1990年代早期,研究者才发现有利的证据证实人类Th1及Th2细胞的存在,在人体内亦可清楚找到这些不同的反应,病毒及其他细胞内致病源会引发类Th1细胞反应,而大部分的细菌及寄生虫感染则可刺激类Th2抗体反应。

 然而,与老鼠体内的状况相较,人体内Th1及Th2的作用界定并非那么清楚,在老鼠体内,Th1及Th2细胞为细胞激素的主要来源,它可诱发细胞免疫反应或体液免疫反应;而在人体中,这些细胞激素是由许多非协助型T细胞所产生的,有很多关键细胞激素是由巨噬细胞及发炎系统细胞所产生,因此,许多免疫学家认为,将免疫反应以控制反应的细胞激素为基础来定义,称第一型或第二型免疫反应较为适当,不应叫做Th1或Th2免疫反应,然目前Th1-Th2这名词已广泛被使用于形容不同型的免疫反应,但须知老鼠和人体内的状况是大不相同的。

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