于成人中,HIV感染最普遍的途径为透过与感染者之性行为,病毒经由阴道、阴户、阴茎、直肠或口腔(较罕见)黏膜进入人体;感染危险性会因此黏膜受伤而增加,特别是其他性病所造成的溃疡或发炎。

 研究显示:在性行为后,一种位于黏膜的免疫系统细胞-树状细胞,于感染部位与病毒结合并将病毒携至淋巴结造成免疫细胞感染,故树状细胞可能为感染过程的源头。
HIV亦可经由与感染血液接触而传染,大部分是经由共用针头或针筒,目前在美国经由输血感染爱滋的机率非常小,因为所有的血液都会经由筛选是否感染。

 几乎所有感染HIV的孩童都是感染自母亲。在美国,约有百分之二十五感染HIV孕妇因未接受抗反转录病毒治疗而将病毒传染给胎儿。NIAID赞助研究者表示:一项特殊药物zidovudine (AZT)之摄取能降低2/3HIV自母体感染胎儿的机率;研究中亦利用混合多种抗HIV药物(鸡尾酒疗法)来降低HIV感染率。

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