3、第 III 期肿瘤：这类肿瘤归类于晚期 (advanced) 肺肿瘤。这类型的肺肿瘤可能侵犯到胸壁，纵隔腔或横膈膜 (T3 或 T4)，或是纵隔腔及颈部淋巴腺的侵犯 (N2 或 N3)。这类型肿瘤可使用外科切除或合并其它疗法的外科治疗，术前应仔细察看是否有远处转移的情况。以下为特殊状况的处理：
a、肿瘤侵犯胸壁：这类型肿瘤通常位于边缘的位置，淋巴转移较晚出现。而影响预后的主要因素为： (1) 肿瘤可否完全切除。 (2) 胸壁侵犯的程度。 (3) 局部淋巴结有否转移。可完全切除者，五年平均存活为 40%，不可者则无法存活超过 2．5 年，加作电疗者可减少局部复发，但无法增长存活。胸壁侵犯仅达壁层肋膜者，其切除后 5 年存活可达 62%， 如侵犯更深层肌肉肋骨者， 5 年存活仅 35%。 至于手术方式是否须例行作胸壁切除则有不同看法，有人认为如侵犯仅及壁肋膜者，可只切壁肋膜而不作局部胸壁切除。而胸壁切除后的重建可用 Marlex mesh (三明治法)， Gore-Tex 膜或 Titanium 板。如侵犯胸壁肿瘤同时有局部淋巴结侵犯者，则 5 年存活率仅 20%。目前针对这种病人有尝试使用术前化疗 (neoadjuvant 法) 的方式，效果尚待评估。
b、肺尖-胸腔入口肿瘤 (Superior sulcus tumor， Pancoast tumor)：由于这种肿瘤的特殊位置，会侵犯臂神经丛 (brachial plexus)，尤其是 T1及 C8 的神经根，造成肩膀、内侧上臂以及尺侧手指的症状，而侵犯交感星状神经节 (stellate ganglion) 将造成Horner氏症候群。 这种位置的肿瘤以扁平细胞或腺癌为主，但亦有 3～5% 属于小细胞肿瘤。治疗方式以放射线治疗合并开刀切除为主，五年平均存活为 20～30%。而影响切除预后的因素包括： (1)能完整切除与否：而能否完全切除决定于锁骨下血管及脊椎侵犯的程度，所以安排核磁共振扫描(MRI) 评估十分重要。(2) 淋巴结侵犯的程度，尤其是锁骨上淋巴结。所以在电疗时，范围的设定除了原发肿瘤与同侧纵隔腔外，应也包括锁骨上区域。电疗剂量为 3000-4000 cGy，可分 2～4 周进行，之后约 1个月进行外科手术。而针对有淋巴结侵犯，无法完全切除或只作楔形切除者，则可考虑加作术后加强性电疗。
c、肿瘤靠近肺分歧部 (carina) 者：如肿瘤位于分歧部 2cm 以内者，其治疗仍以外科治疗为主，而如能切除完全者，五年存活率可达 35%左右。而侵犯主气管支之肿瘤，为保留足够的肺脏，可用肺袖式切除(sleeve lobectomy)。但如肺内淋巴腺已有侵犯者，则仍须作肺全切除术 (pneumonectomy) 为宜。
d、肿瘤侵犯纵隔腔者：这种病人其中 2／3已有纵隔腔淋巴腺转移，而只有
1／5 的病人能作完全切除，切除后5 年存活率只有 9% 而已。而无法作完全切除的病人，须考虑合并作 brachytherapy 及放射线治疗。如只作部份切除或只作 brachytherapy 者，无长期存活案例。
e、纵隔腔淋巴腺 N2 期者：这是在肺癌治疗上的一大挑战。非小细胞癌的病患中有 50% 发现时已有纵隔淋巴的转移 (同侧 N2 或对侧 N3)。临床诊断可来自照像 (CT 或 MRI)，但确定须靠纵隔腔镜或支气管镜活体切片。可切除者 (resectable) 只占约 10%，而可切除者切除后五年存活为 30%。而在预后影响因子方面，组织型 (腺瘤或扁平细胞瘤) 间并无明显差异；小肿瘤 (T1， 46%) 较大肿瘤 (T2， 27%) 为佳，在淋巴腺方面，大小对预后无明显影响，但侵犯数目则有统计上的差异。侵犯 paratracheal、subcarinal、或 aortopulmonary淋巴腺的预后较侵犯其它纵隔淋巴腺为佳。而可直接切除的 N2 肿瘤，通常指位于周边，纵隔腔看来 (CT or MRI) 颇正常，而只有一个明显侵犯淋巴腺的状况。但不幸的是，大部份 N2以上的肿瘤似乎无法直接以手术的方式切除，包括多位置同侧 (N2)或对侧 (N3) 纵隔淋巴结的扩大，以及中心肿瘤无法分辨 T3(或 T4) 还是 N2(或N3) 的情形。必须注意的是，由 CT 或 MRI 来判断淋巴腺是阴性的正确性颇高，但判断阳性的正确性则有 30% 的伪阳性率。所以事实上有许多 CT 或 MRI 判定 N2 的肿瘤可能实际上只有 N1 或 N0的，这种病人就十分有必要作纵隔腔或胸腔镜的组织切片判定。如果证实属不宜直接切除型式的 N2 型肿瘤，此时术前 (或诱导性induction)化学治疗就可考虑 (Neoadjuvant 治疗)。 在以 cisplatin 为主体的化学治疗方式中，研究发现：(1) N2 非小细胞肿瘤对化学治疗反应颇佳。 (2)引导性化学治疗可增加完全切除的机率。(3)完全切除包括纵隔腔完全廓清者，预后比以往治疗有相当幅度的改善。