长期疲倦也是一种疾病，例如过度工作，缺乏睡眠，疾病感染，内分泌失调，心脏血管疾病，贫血，癌症，药物副作用，调适不良，焦虑沮丧等等原因都会造成长期的疲倦，影响到生活和工作的表现。

有一种长期疲倦就叫做慢性疲倦症候群，可能造成活动力减低，专注力减低，喉咙痛，腋下淋巴结肿大，肌肉疼痛，多处关节疼痛，失眠，运动后疲倦不已。一般而言心理的疲倦在早晨时比较严重，经常与压力有关，外观看起来焦虑而沮丧，需要安慰。某些严重的长期疲倦有使用一些药物例如甲状腺素，抗忧郁剂来治疗。

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