但即使如此，香烟还是会影响安眠药的作用，原因是吸烟很容易增强肝脏的代谢脢的功能，加速破坏各种药物，安眠药也不例外。吸烟时，安眠药的血中浓度会降低，效果会变弱，这也就意味着，药量得加重才行。所以，失眠时，若能不吸烟，还是不要吸的好。
至于饮酒方面，影响就更严重了。酒精是一种中枢神经抑制剂，有学说推论：酒精也是作用在“GABA-BZD复合体”上面，同样会增强氯离子进入神经细胞的数量。但是，酒精作用的位置，与各式安眠药都不同，所以一旦服用安眠药后再饮酒，中枢神经就可能被抑制过度，轻则睡得天昏地暗、第二天昏昏沉沉，重则抑制呼吸，导致死亡。
事实上，自从BZD取代巴比妥盐之后，单纯使用安眠药自杀成功的例子，就已经很难见到，因为BZD实在太安全了，不容易致死──唯一的罩门，就是酒精。只要BZD与过量酒精并用的话，过度镇定、昏昏沉沉、混乱、自制不能、失忆、呼吸抑制等症状都可能出现。
不只BZD如此，抗组织胺如此，三环抗郁剂如此，Trazodone如此，抗精神病药还是如此。在使用安眠药的时候，千万要把酒精视为一种危险的物质，近似毒品般看待，小酌还勉勉强强，牛饮就真的会有危险。