近十年来,病毒性肝炎的进展在于慢性B型和C型肝炎的治疗,这两种慢性疾病的发作与病毒及宿主之间的细胞免疫系统有极为密切的关系,针对这两种慢性肝炎有许多新的药物相继出现,目前主流的药物为免疫调节剂与抗病毒药物,先来谈谈B型肝炎。

 全世界至少有5%的人口是B型肝炎表面抗原阳性的带原者,而其中约有75%分布在亚洲及大洋洲地区。台湾是B型肝炎的高度流行区域,约有15%到20%的人口带原,且有80%到90%的感染率,这些B型肝炎带原者是罹患慢性肝炎、肝硬化、和肝癌的高危险群。

 在台湾地区的十大死因中,恶性肿瘤长年高居第一位,而肝癌是男性恶性肿瘤的首位,是女性恶性肿瘤的第二位,约占所有癌症死亡的五分之一,而肝硬化也占十大死因的第六位,可见肝炎对于国人健康影响之巨。

 根据陈定信教授长年对于台湾地区B型肝炎自然病程的研究报告,带原率与感染的年龄有关,早期的研究显示,孩童时期来自母亲的垂直感染特别容易形成慢性肝炎,青春期之后的水平感染较能够激起免疫反应,急性肝炎之后也较不容易形成慢性肝炎。

 基因学的研究也指出,孩童时期的免疫系统尚未健全,感染B型肝炎之后病毒的基因会嵌入肝细胞的基因中,长期潜伏在肝细胞中,使得病毒顺利逃过免疫系统的攻击。青春期后免疫系统开始发挥功能,对于异常的肝细胞产生毒杀作用,此时病毒虽然部份被清除,但是肝脏也损失不少细胞。临床上出现一次又一次的肝炎发作,伴随肝功能异常,少数患者会有轻微黄疸。

 若病毒被成功地廓清,e抗原会转为阴性。在这个过程中,肝脏因为持续发炎,有部份患者会出现纤维化的瘢痕组织,这种组织长成结节后,就成为肝硬化的病变。廓清期之后,残余在肝细胞基因中的病毒基因仍然会不断制造病毒颗粒,最后常导致肝细胞基因毁损,修补机制若无法及时修复基因,往往使得肝细胞癌化。

 了解B型肝炎的自然病程之后,再来谈如何治疗。慢性B型肝炎除了要定期追踪肝功能的变化之外,胎儿蛋白(AFP),超音波扫描也是相当重要。大多数的患者仅需要追踪而不需要进一步治疗,只有在某些特殊的情况下,慢性B型肝炎必须用药物加以控制。

 按照病毒感染的动力学,理论上在感染初期及早治疗,可以减少后来演变成慢性肝炎、肝硬化、肝癌的机率。然而,临床上往往无法在第一次感染就给予药物,很多情况下,病人自己也不知道何时感染到B型肝炎,而成为B型肝炎带原者之后,又缺乏最佳的组合疗法,因此对于B型肝炎的治疗,我们仍然有一段路要走。

 目前对于慢性B型肝炎的患者,只要血清ALT值高于正常上限的3倍、e抗原为阳性,就可以考虑接受治疗。治疗的目标有几项:肝功能恢复正常、e抗原消失转为阴性,而且停药之后能够继续维持。对于肝功能正常、e抗原阴性的健康带原者,目前并不建议治疗。

 α干扰素是第一个被用来治疗B型肝炎的药物,也是临床上被证实有效的抗病药物,每周肌肉注射三次,连续治疗6个月,成功率约30到40%。

 干扰素是一种人体自然的抗病毒物质,分为α、β、γ三大类。α干扰素抗病毒效果较好,通常在病毒入侵细胞之后会产生,它是一种警报系统,用来阻止病毒入侵其他健康的细胞,它可以抑制病毒进行基因复制,同时可以活化免疫系统,吸引毒杀性T细胞攻击被感染的细胞,进行清除病毒的工作。所以许多病毒感染的初期症状都相当类似,例如:肌肉酸痛、全身不适、倦怠感、恶心呕吐、发烧等。而感冒的全身症状很多都是因为干扰素所造成。

 因此使用α干扰素治疗,其副作用最常见的就是“类流感”症状,合并有白血球血小板轻微下降的现象。但是不会有流鼻涕、咳嗽、喉咙痛等上呼吸道感染的症状出现,这一点和真正的感冒是不同的。由于干扰素治疗副作用大,因此近十年来许多新一代的抗病毒药物被研发出来。

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