基于爱滋病毒的研究,许多类核甘酸药物对于B型肝炎病毒也颇具成效,其中肝安能(Lamivudine)已经获得美国FDA通过,台湾地区也已经核准贩售。Lamivudine(3TC)其实是个意外的发现。

 原本这个药物是爱滋病鸡尾酒疗法(AZT+3TC)的配方之一,研究人员发现同时感染HIV和HBV的患者,服用Lamivudine之后,肝功能恢复正常,e抗原转阴,有些个案甚至在治疗期间HBV DNA降到测量标准以下。由于AZT对于HBV是没有反应的,因此好奇的研究人员开始单独研究Lamivudine对于HBV的反应。

 初步的结果是令人振奋的。对于e抗原阳性的慢性B型肝炎患者,每天口服肝安能两周后,血中HBV DNA明显降低,有75%的病人HBV DNA降到测量标准以下,连续治疗一年后,e抗原转阴的比率有16%,肝功能恢复正常的比率有72%,肝切片显示组织学上纤维化的程度也有轻微改善,对于肝硬化的疗效仍在评估中。然而对于肝功能小于两倍(ALT<80)的带原者,肝安能并不能带来显著疗效。

 目前的建议是,对于肝功能异常升高3-5倍,e抗原阳性的患者,建议立刻给予肝安能治疗九个月。若无效则不必再试,即使肝功能恢复正常也要定期追踪。其他的适应症包括肝脏移植之后,或肝癌接受化疗的病人。

 单独使用肝安能治疗的缺点在于它只能抑制B型肝炎病毒的复制,无法活化免疫系统将其清除,因此对于嵌入肝细胞基因中的病毒基因无效。停止服用药物之后,有一定的复发率。HBV DNA会迅速回升,如果延长治疗时间,抗药性会出现。研究人员发现,长期使用药物,容易使病毒基因产生突变,导致抗药性的出现,而且治疗的时间越长,产生突变的机率越高。

 目前已知使用肝安能治疗一年之后,约有15%到20%的比率会出现YMDD突变株,治疗两年,约有30%产生突变株。这种突变株出现之后,会使得肝安能的治疗大打折扣。为求最大效果与最少的突变率,目前以治疗不超过九个月为最佳。

 肝安能的副作用相当轻微,多半为肠胃不适,在较高的剂量之下,偶尔出现血液学异常、头痛、落发的症状,周边神经炎则少见。副作用轻也是它比干扰素更易于为人所接受的重要原因。

 B型肝炎的组合疗法,或称鸡尾酒疗法仍在实验阶段,目前干扰素与肝安能的组合仅稍微增加疗效,并不被看好,而肝安能与其他类核甘酸药物合并治疗的好处较多,不但可以减少病毒突变的机率,副作用也不会增加。根据何大一博士治疗爱滋病毒的经验,应用鸡尾酒疗法对抗B型肝炎病毒是未来的趋势。

 根据小儿科流行病学的研究,台湾地区在全面推广新生儿B型肝炎疫苗接种之后,B型肝炎的带原率正在逐年下降之中,是所有使用B型肝炎疫苗的地区中,最具代表性的国家,也基于这项公共卫生的成就,台湾正准备加入世界卫生组织(WHO)。

 虽然新生儿不再受到B型肝炎病毒的威胁,但是已经感染的众多带原者仍然处于肝硬化和肝癌的阴影笼罩之下。可喜的是,近十年来许多新的抗病毒药物正在临床试验阶段,相信不久的将来,这些新药都会逐一问世,而真正属于B型肝炎的鸡尾酒疗法终将被研发出来,造福无数的国人。希望有一天台湾能够真正免于B型肝炎的恐惧。

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