长期的调节回路似乎是由脂质稳定机制 (lipostatic mechanism)来负责的：身体的脂肪组织会辨识脂肪细胞所分泌的物质浓度（有可能是瘦体素 leptin），并藉由一回馈路径来保持身体脂肪组织的恒定。所以无论是食欲降低、活动增加、手术去除导致身体的脂肪组织降低，都可藉由此一的回馈路径很快回复到原来的水准。
肥胖是导致高血压、第二型糖尿病、高血脂症、血管粥状硬化、肾结石和胆结石疾病的危险因子之一。造成的肥胖的原因部份是遗传的，部份是环境因素所引起的，真正的原因其实所知不多。目前科学家发现两个缺陷的基因 (ob-gene 及db-gene基因) ，一个是在非常肥胖的雄性老鼠身上发现，而另一个则是在罹患第二型糖尿病的老鼠身上发现。
其中ob-gene基因掌管瘦体素leptin的合成，所以一旦此基因有缺陷时，血液中的瘦体素就会因此减少。如果将瘦体素注入ob-gene突变的老鼠身上，可以补偿其因缺乏所带来的症状。然而，如果将瘦体素注入正常老鼠身上，就会导致体重下降。
如果db-gene基因产生突变，在下视丘的瘦体素接收器 (leptin receptor) 也会因此导致缺陷，此时即使血液中的瘦体素浓度很高，也无法刺激下视丘反应。一些肥胖患者因为拥有这些突变的基因，即使血液中的瘦体素浓度很高，也无法因此瘦下来。这些情况看来是因为瘦体素产生之后的一连串回馈路径，在某处被阻断了。