糖尿病人容易出现动脉粥状硬化导致大血管狭窄及阻塞，称为“糖尿病大血管病变”，其受侵犯部位之程度及病情，较非糖尿病患的血管病变广泛且严重。大血管病变引起之临床表现主要有下列三种疾病：
一、 冠状动脉心脏病：简称“冠心病”，包括心绞痛及心肌梗塞，主要是因为供应心脏的冠状动脉发生阻塞所引起。症状有胸痛、呼吸困难、心脏衰竭等。可以用运动心电图、核医摄影、及心导管冠状动脉摄影来诊断。治疗可使用Aspirin、Nitrates、具心脏选择性之乙型阻断剂、钙离子阻断剂、ACE抑制剂等药物。有些病人需使用血管成形术或冠状动脉绕道手术。
糖尿病人的心脏除受到大血管病变影响外，尚受自主神经病变之不良影响，如副交感神经受损，使心跳加快，心肌需氧量增加；冠状动脉张力变强，使血流减少；若有姿位性低血压，冠状动脉血流更减少。以上都会增加糖尿病人的冠心病发作的机会。
二、 缺血性脑中风：因为供应脑部的动脉发生阻塞而产生脑中风的现象，症状有单边肢体无力麻木、闲歇性头晕、短暂失明、及意识改变等。诊断可采用电脑断层摄影、超音波测量颈动脉血流等检查。治疗方面可使用Aspirin、有些情况需使用抗凝血剂。
三、 周边血管病变：糖尿病人容易发生下肢动脉阻塞，通常为双侧多发性。症状为脚部皮肤温度变冷、脉搏变弱或消失、间歇性小腿肌肉疼痛，可向上波及大腿及臀部，运动时疼痛加剧、下肢抬高时会变苍白。诊断方法：用超音波测量大腿、小腿、脚踝及脚趾各段血压，血脉容积分析及经皮氧分压之测定。以上检查均有其限制，以临床表现为重要之诊治依据。药物治疗效果有限，有些病人可考虑使用血管成形术或静脉绕道手术来治疗。因很多病人伴有神经病变、下肢容易发生伤口而感染，故平常应做好足部护理，以预防下肢伤口的发生。
要预防或延迟糖尿病人之大血管病变，良好的血糖控制是非常重要的。除糖尿病外，其他会引起动脉硬化阻塞的重要危险因素还包括高血压、高血脂、抽烟等。所以糖尿病人应定期接受血压、血脂的测定，如有过高，应积极治疗。平日并应遵守均衡饮食、适度运动、及积极戒烟等治疗计划。经由以上各种治疗及努力，才能有效的预防心脏血管病变的发生。