同传统的手术、化疗、放射性治疗癌症的方法相比较,用肿瘤选择性增殖的基因突变型病毒治疗癌症是一种新发展出的癌症治疗方法,也称做肿瘤溶解性病毒疗法(oncolytic viral therapy),目前正在全世界许多国家进行由基础研究向临床试验的方向发展。事实上,科学家提出用病毒治疗癌症的想法已有100年以上的历史,尝试着用各种病毒治疗各种癌症。

20世纪初,人们饱受病毒感染之苦,其中有的同时患有癌症的散发病例,可见由于病毒感染而使肿瘤缩小的迹象,引发了最初用病毒治疗癌症的联想,并用狂犬病毒疫苗注射子宫颈癌患部,见证了瘤体的减小。

和其它病毒相同,肿瘤病毒也具有寄主选择性。根据病毒对细胞的选择性,把经过基因改造的肿瘤病毒加入敏感细胞,病毒在肿瘤细胞内增殖,能对感染细胞产生直接的杀伤作用,并向周围邻近的肿瘤细胞扩散,调动人体的抗肿瘤免疫功能,达到使肿瘤缩小、甚至消除的目的。当然,治疗用病毒本身具有对正常组织低病原性的特点。

腺病毒(Adenovirus)
ONYX-015是一种肿瘤溶解性腺病毒,1996年初被报导。这是一种对p53癌基因不活化的细胞具有优先杀伤力的病毒株,现在正应用于头颈部癌治疗的临床试验中。ONYX-015的缺点之一是静脉注射时的毒性作用,必须直接注射至肿瘤组织,即只可用于局部疗法。另一株腺病毒ONYX─411只能在RB代谢路径缺损的细胞内增殖,这是几乎所有癌细胞都具有的特征。ONYX─411可以杀伤各种癌细胞,而对正常细胞无伤害作用,且对人体的毒性较其它病毒株低,可全身投放。因此,有可能用于治疗转移癌。

新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)
新城疫病毒MTH─68和PV70经临床试验证明对治疗进行性神经胶质瘤是有效的。虽然可产生感冒样症状的副作用,但随反覆使用,症状会随之减轻,有可能经静脉注射而长期使用。

单纯泡疹病毒(Herpes simple virus,HSV)
同其它病毒相比较,HSV的基因较为复杂。因此,用于治疗目的的开发使用时间较晚。HSV的抗肿瘤机制主要包括下面几个部份:首先病毒在感染的肿瘤细胞内增殖并破坏细胞;病毒进一步感染邻近细胞,并在增殖过程中产生细胞毒性蛋白,对癌细胞具有杀伤作用;癌细胞被病毒感染,在寄主体内引起抗肿瘤免疫机制,这样获得的免疫效果被认为是长期的。

这种病毒具有很强的细胞变性作用,可以感染人类多种细胞,自身具备免疫逃避机制等多种特点。

目前进入临床试验阶段的增殖型HSV有
(1)HSV176:由英国科学家发现,用于脑肿瘤、恶性黑色瘤、头颈部肿瘤的治疗。
(2)G207:由美国科学家开发,用于脑肿瘤的治疗。
(3)NV1020:用于大肠癌之肝转移癌的治疗。
(4)OnCoVEX GM-CSF:用于治疗乳癌、头颈部癌、胃癌、黑色瘤。
(5)HF10:由日本科学家开发,用于乳癌转移癌的治疗。

呼肠病毒(Reovirus)
目前正在进行大肠癌治疗的临床试验中。

Sindbisvirus
本病毒的最大特点是可以通过血脑屏障,因此,病毒能够到达身体内的各个细胞。利用这一特点,可望治疗转移癌。

节译自<<日本临床>>2006年,64卷3号,589-595 作者:山下理史 中尾
昭公

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