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在最近一期的自然期刊中刊登一篇报导指出:一项蛋白为免疫系统对抗细菌及病毒感染作用的关键枢纽。研究这项蛋白功能的一群由美国国家过敏暨感染疾病中心(NIAID)所之支持赞助的科学家们,目前已经能够解释感染中某些症状如:发烧为何会产生。

此研究团队的主持人Bruce Beutler博士现职于加州史桂普斯研究中心(The Scripps Research Institute),他表示:“这项蛋白称为Trif,在老鼠先天免疫系统中扮演一项枢纽角色,而我们推论Trif在人类免疫系统中应该也很重要。”进一步了解Trif蛋白使科学家们可以将研究治疗药物的目标设定在Trif蛋白上,用以对付这些庞大复杂的发炎反应。

哺乳动物包括人类都拥有一群蛋白用作对抗细菌病毒的第一道防线,称为:toll-like receptors(TLRs),TLR-3由病毒活化,而TLR-4则通常针对细菌细胞壁中的分子所反应。TLRs在先天免疫系统中占着重要的地位,为免疫系统全方位之第一道防线,一旦入侵物活化此蛋白,TLR便传达警告给免疫系统中的其他分子,因而在很短的时间内,先天免疫系统便与蜂拥而至的化学物质反应,共同造成发炎、发烧及其他因感染或受伤引起的反应。

研究自TLR活化至发炎反应中间的讯息途径为Beutler博士研究的重要目标,在过去有科学家发现一项诱导蛋白负责将细菌攻击的消息传达出去,老鼠若缺乏这项蛋白仍然能够对抗细菌的感染,但是效率会降低,因此他们相信应该不只只有一项诱导蛋白的存在。

Beutler博士研究小组发现这项神秘蛋白是透过一项称为前行性遗传学(forward genetics)的技术,基因突变随机诱导于许多老鼠体内,一项敏感之筛选机制使得研究人员能马上选出任何有兴趣特征的老鼠例如:对于感染反应特别弱者。在最近的研究中,Beutler博士及其同僚找出一老鼠免疫系统对内毒素(一种细菌细胞壁成分)没有反应,随即,研究小组便找到此老鼠基因变异的结果就是无法制造Trif蛋白。

缺乏Trif蛋白解释了为何突变鼠无法有效对内毒素反应,然而,Beutler博士更注意到令人惊讶的发现就是,缺乏Trif的老鼠也无法对双股RNA病毒反应,意即无法对抗病毒感染。研究人员推论,细菌感染所走的TLR-4途径和病毒活化的TLR-3路径都会因为Trif蛋白的缺乏而被阻断,这是第一项被发现调节细菌及病毒感染讯息的先天免疫系统诱导蛋白。

美国国家过敏暨感染疾病中心过敏免疫移植所所长Daniel Rotrosen博士表示:“四十多年来,科学家们一直在找先天免疫系统中内毒素的讯息分子,而在过去五年中,人们藉由发现TLR类的讯息分子,继而发掘了许多先天免疫的资讯,NIAID赞助史桂普斯研究中心进行多样性实验寻找先天免疫系统中的许多问题,期望进一步藉由前行性遗传学技术及其他先进技术的支持有更多的发现。”