已知MAO(MAO B及MAO A)为抗抑郁药及用于治疗神经性疾病及退化性疾病如:帕金森氏症或阿兹海默症药物的主要目标;MAO主要会黏贴于粒线体外膜上并氧化氨类神经传导物质如:多巴胺及血清素,透过酵素结构分析,Emory及Pavia大学的科学家们呈现了酵素的活性位置,亦描绘出酵素负责结合到膜上的部位。
药物学家已设计出许多药物抑制MAO B,并将其应用于治疗神经性疾病。近来的研究亦证实MAO B可受到烟草中某项可能使抽烟者上瘾的物质的抑制。Emory大学医学系生化教授Dale Edmondson博士指出:“虽然科学家们已积极开发MAO B抑制剂治疗神经退化性及精神性疾病,然而我们对于我们了解此酵素的3D立体结构亦深具信心其将有助于改善药物的设计,增加治疗的特异性及降低副作用。”
过去的研究发现:老年人脑组织中的MAO B上升至少三倍,进来的研究显示:神经元及肾细胞中的MAO B浓度上升会导致细胞凋亡;目前正进行临床试验发现:MAO B浓度在阿兹海默症患者的星状细胞中有上升的现象。Edmondson博士表示:“此结构分析将可提供我们发展酵素催化机制的新架构,并使我们了解A与B型酵素间的差异,亦可设计新的特异性抑制剂用以治疗及预防退化性疾病。它亦有助于我们了解这些酵素在清除胺类药物过程中所扮演的角色。”
MAO抑制剂是一项优良抗抑郁药物,但是使用后却可能产生不良的副作用,因此这项结构解析应能够使将来人工合成MAO抑制剂时更具特异性及减少副作用的产生。美国国家科学院(NIH)国家普遍医学科学院(NIGMS)的生化学家Peter Preusch博士指出:“MAO-B结构解析为医学上了解此重要酵素的一项重大进展,它将有助于解开先前我们较不清楚的抑制剂结构/活性关系,并有助于改善我们应用于心智疾病及神经退化性疾病的药物。”