来自义大利Pavia及Emory大学医学系的科学家们首次将B型单胺氧化酵素(monoamine oxidase B,MAO B)的3D立体构造分析出来了。MAO B为一项在某些疾病,特别是与老化相关的精神性疾病过程中扮演重要角色的酵素。了解此酵素的详细构造将有助于提供新神经性保护药物研发设计之讯息。此研究将刊登于2002年一月版的天然结构生物学杂志(Nature Structural Biology)中。

已知MAO(MAO B及MAO A)为抗抑郁药及用于治疗神经性疾病及退化性疾病如:帕金森氏症或阿兹海默症药物的主要目标;MAO主要会黏贴于粒线体外膜上并氧化氨类神经传导物质如:多巴胺及血清素,透过酵素结构分析,Emory及Pavia大学的科学家们呈现了酵素的活性位置,亦描绘出酵素负责结合到膜上的部位。

药物学家已设计出许多药物抑制MAO B,并将其应用于治疗神经性疾病。近来的研究亦证实MAO B可受到烟草中某项可能使抽烟者上瘾的物质的抑制。Emory大学医学系生化教授Dale Edmondson博士指出:“虽然科学家们已积极开发MAO B抑制剂治疗神经退化性及精神性疾病,然而我们对于我们了解此酵素的3D立体结构亦深具信心其将有助于改善药物的设计,增加治疗的特异性及降低副作用。”

过去的研究发现:老年人脑组织中的MAO B上升至少三倍,进来的研究显示:神经元及肾细胞中的MAO B浓度上升会导致细胞凋亡;目前正进行临床试验发现:MAO B浓度在阿兹海默症患者的星状细胞中有上升的现象。Edmondson博士表示:“此结构分析将可提供我们发展酵素催化机制的新架构,并使我们了解A与B型酵素间的差异,亦可设计新的特异性抑制剂用以治疗及预防退化性疾病。它亦有助于我们了解这些酵素在清除胺类药物过程中所扮演的角色。”

MAO抑制剂是一项优良抗抑郁药物,但是使用后却可能产生不良的副作用,因此这项结构解析应能够使将来人工合成MAO抑制剂时更具特异性及减少副作用的产生。美国国家科学院(NIH)国家普遍医学科学院(NIGMS)的生化学家Peter Preusch博士指出:“MAO-B结构解析为医学上了解此重要酵素的一项重大进展,它将有助于解开先前我们较不清楚的抑制剂结构/活性关系,并有助于改善我们应用于心智疾病及神经退化性疾病的药物。”

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